幽门螺杆菌(H. pylori)感染可导致胃癌,而环氧合酶-2(COX-2)表达在幽门螺杆菌感染中增强。韩国的一项研究探讨了非甾体抗炎药对胃癌的保护作用,尤其是COX-2抑制剂尼美舒利对小鼠幽门螺杆菌相关性胃癌发生的化学保护作用。
给予C57BL/6小鼠致癌剂N-甲基N-亚硝基脲(MNU)和/或H. pylori 处理。为了观察COX-2抑制的效应,将尼美舒利混合于食物中在整个试验期间给小鼠服用。试验开始50周后处死所有动物。取胃组织进行COX-2、Bax 和Bcl-2的组织病理学、免疫组化和Western印迹分析。并采用人胃癌细胞系AGS进行尼美舒利预防胃癌机制的研究。
结果显示,同时给予MNU和H. pylori的小鼠有68.8%发生了胃癌,而只给予MNU或H. pylori的动物的胃癌发生率低于10%,提示H. pylori可促进致癌剂诱发的胃癌发生。在同时给予MNU或H. pylori的小鼠中,尼美舒利可显著抑制H. pylori相关性胃癌发生,而且可明显诱发胃癌组织凋亡。体外研究显示,尼美舒利与H. pylori合用较单独应用诱发更为明显的凋亡。
该研究表明,尼美舒利可抑制H. pylori相关性胃癌发生;COX-2可能是化学预防胃癌的一个靶点。